ولد ويسلي ويلز أندرسون في هيوستن، تكساس. والدته، تكساس آن (بوروز)، عالمة آثار تحولت إلى وكيل عقارات، وكان والده، ميلفر ليونارد أندرسون، يعمل في مجال الإعلان والعلاقات العامة. لديه شقيقان، إريك وميل. انفصل والدا أندرسون عندما كان طفلاً صغيرًا، وهو الحدث الذي وصفه بأنه الحدث الأكثر أهمية بالنسبة لإخوته ونموه. أثناء طفولته، بدأ أندرسون أيضًا في كتابة المسرحيات وصنع أفلام سوبر 8. تلقى تعليمه في مدرسة ويستشستر الثانوية ثم في سانت جون، وهي مدرسة إعدادية خاصة في هيوستن، تكساس، والتي كانت فيما بعد مصدر إلهام للفيلم رشمور (1998).التحق أندرسون بجامعة تكساس في أوستن حيث تخصص في الفلسفة. وهناك التقى بأوين ويلسون. أصبحوا أصدقاء وبدأوا في إنتاج أفلام قصيرة، تم بث بعضها على محطة وصول الكابل المحلية. كان أحد أفلامهم القصيرة هو Bottle Rocket (1993)، الذي قام ببطولته أوين وشقيقه Luke Wilson. تم عرض الفيلم القصير في مهرجان صندانس السينمائي، حيث تم استقباله بنجاح كبير لدرجة أنهم حصلوا على تمويل لعمل نسخة طويلة. لم يكن فيلم Bottle Rocket (1996) ناجحًا تجاريًا، لكنه اكتسب جمهورًا كبيرًا ومعجبين رفيعي المستوى، بما في ذلك مارتن سكورسيزي.تبع النجاح أفلام مثل رشمور (1998)، الحياة المائية مع ستيف زيسو (2004)، ذا رويال تيننباوم (2001) وفيلم رسوم متحركة، السيد فوكس الرائع (2009). حصل الفيلمان الأخيران على ترشيحات أندرسون لجوائز الأوسكار.