ولدت سامانثا ماتيس عام 1970 في نيويورك، لدونالد ماتيس والممثلة النمساوية المولد بيبي بيش، التي كانت ممثلة طموحة في ذلك الوقت. كانت جدتها لأمها ممثلة جوستي هوبر. كانت وظيفتها التمثيلية الأولى في إعلان تجاري لمنتجات الأطفال مع والدتها. منذ طلاق والديها عندما كانت في الثالثة من عمرها فقط، انخرطت سامانثا في صناعة التمثيل منذ صغرها، مما جعلها على وشك أن تصبح ممثلة. كان أول فيلم روائي طويل لسامانثا هو Pump Up the Volume (1990) مقابل حبها على الشاشة وخارجها في ذلك الوقت، كريستيان سلاتر.